مجله علوم پزشکی صدرا

ارتباط بیان ژن mTOR با ویژگی‌های مولکولی و بالینی در بیماران مبتلا به سرطان پستان

مقالات آماده انتشار

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

ابوالفضل خلفی نژاد 1
احمد عبدالهی 2
مهدی برازش 3
وحید محمد کریمی 1

1 مرکز تحقیقات خون‌شناسی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران

2 گروه جراحی سرطان، دانشگاه علوم پزشکی گراش، گراش، ایران

3 مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی گراش، گراش، ایران

10.30476/smsj.2026.108620.1690
چکیده
 
مقدمه: سرطان پستان شایع‌ترین بدخیمی در میان زنان جهان است و مسیر سیگنالینگ mTOR نقش کلیدی در تنظیم رشد، تکثیر و بقای سلولی دارد. بررسی سطح بیان‌ژن mTOR می‌تواند به عنوان یک نشانگر بالقوه تشخیصی و پیش‌آگهی در بیماران مبتلا به سرطان پستان مورد توجه قرار گیرد.
مواد و روش‌ها: در این مطالعه مقطعی، ۹۹ بیمار تازه‌ تشخیص‌داده‌شده مبتلا به سرطان پستان و ۴۹ فرد سالم  به‌عنوان گروه کنترل که در سال 1403-1402 به مرکز اموزشی درمانی امیرالمومنین گراش مراجعه کرده بوده‌اند بررسی شده‌اند. سطح بیان‌ژن mTOR در سلول‌های تک‌هسته‌ای خون محیطی (PBMCs) با استفاده از روشRT-qPCR اندازه‌گیری گردید. داده‌های کلینیکوپاتولوژیک شامل نوع مولکولی، مرحله بیماری و وضعیت گیرنده‌های هورمونی (ER، PR، HER2) نیز ثبت و تحلیل شدند. تحلیل داده‌ها با نرم‌افزار (SPSS version 27.0 IBM Corp., USA) انجام شد
یافته‌ها: میانگین سطح بیان‌ژن mTOR در بیماران سرطان پستان (1.87±0.21) به طور معنی‌داری بالاتر از گروه کنترل (1/45±0/18) بود (0/001>P). بیشترین میزان بیان در زیرگروه HER2 مثبت (0/21±2/14) و کمترین میزان در زیرگروه‌های لومینال (1/74±0/10) A و سه‌گانه منفی (0/21±1/74) مشاهده شد، اگرچه تفاوت میان زیرگروه‌ها از نظر آماری معنی‌دار نبود (0/342=P) همچنین بین بیان mTOR  و وضعیت گیرنده‌های ER، PR، HER2 ارتباط معنی‌داری مشاهده گردید (0/001>P).
نتیجه‌گیری: افزایش بیان ژن mTOR در بیماران سرطان پستان می‌تواند نشان‌دهنده نقش این مسیر در پیشرفت بیماری و مقاومت درمانی باشد. یافته‌های این پژوهش از اهمیت mTOR به‌عنوان یک هدف درمانی و نشانگر مولکولی بالقوه در طراحی درمان‌های شخصی‌سازی‌شده حمایت می‌کند.
 

تازه های تحقیق

Abolfazl Khalafi-Nezhad (Google Scholar)

Vahid Mohammadkarimi (Google Scholar)

کلیدواژه‌ها

نئوپلاسم‌های پستان
کینازهای سرین-ترئونین TOR
بیان ژن
تیپ‌بندی مولکولی
پیش‌آگهی
نشانگرهای زیستی
  1. Riggio AI, Varley KE, Welm AL. The lingering mysteries of metastatic recurrence in breast cancer. Br J Cancer. 2021;124(1):13-26.
  2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424.
  3. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.
  4. Teerenhovi H, Tuominen S, Nurmi-Rantala S, Hemmila P, Ellonen A. Real-world clinical outcomes in biological subgroups of breast cancer in the Hospital District of Southwest Finland. Oncologist. 2021;26(8):e1372-80.
  5. Eliyatkin N, Yalcin E, Zengel B, Aktas S, Vardar E. Molecular classification of breast carcinoma: from traditional, old-fashioned way to a new age, and a new way. J Breast Health. 2015;11(2):59-66.
  6. Arzanova E, Mayrovitz HN. The epidemiology of breast cancer. In: Mayrovitz HN, editor. Breast cancer. Brisbane: Codon Publications; p. 1-9.
  7. Lehmann BD, Pietenpol JA, Tan AR. Triple-negative breast cancer: molecular subtypes and new targets for therapy. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;35:e31-9.
  8. Kashyap D, Pal D, Sharma R, Garg VK, Goel N, Koundal D, et al. Global increase in breast cancer incidence: risk factors and preventive measures. Biomed Res Int. 2022;2022:9605439.
  9. da Costa Vieira RA, Biller G, Uemura G, Ruiz CA, Curado MP. Breast cancer screening in developing countries. Clinics (Sao Paulo). 2017;72(4):244-53.
  10. Miricescu D, Totan A, Stanescu S, Badoiu SC, Stefani C, Greabu M. PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in breast cancer: from molecular landscape to clinical aspects. Int J Mol Sci. 2021;22(1):173.
  11. Zou Z, Tao T, Li H, Zhu X. mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors in cancer: progress and challenges. Cell Biosci. 2020;10:31.
  12. Abramovic I, Vrhovec B, Skara L, Vrtaric A, Nikolac Gabaj N, Kulis T, et al. MiR-182-5p and miR-375-3p have higher performance than PSA in discriminating prostate cancer from benign prostate hyperplasia. Cancers (Basel). 2021;13(9):2068.
  13. Powrozek T, Krawczyk P, Kowalski DM, Kuznar-Kaminska B, Winiarczyk K, Olszyna-Serementa M, et al. Application of plasma circulating microRNA-448, 506, 4316, and 4478 analysis for non-invasive diagnosis of lung cancer. Tumour Biol. 2016;37(2):2049-55.
  14. Ebrahimi Ghahnavieh L, Tabatabaeian H, Ebrahimi Ghahnavieh Z, Honardoost MA, Azadeh M, Moazeni Bistgani M, et al. Fluctuating expression of miR-584 in primary and high-grade gastric cancer. BMC Cancer. 2020;20(1):621.
  15. Liu T, Ye P, Ye Y, Han B. MicroRNA-216b targets HK2 to potentiate autophagy and apoptosis of breast cancer cells via the mTOR signaling pathway. Int J Biol Sci. 2021;17(11):2970-83.
  16. Liu J, Li HQ, Zhou FX, Yu JW, Sun L, Han ZH. Targeting the mTOR pathway in breast cancer. Tumour Biol. 2017;39(6):1010428317710825.
  17. Yang J, Liu J, Li J, Jing M, Zhang L, Sun M, et al. Celastrol inhibits rheumatoid arthritis by inducing autophagy via inhibition of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2022;112:109241.
  18. Miricescu D, Totan A, Stanescu S, Badoiu SC, Stefani C, Greabu M. PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in breast cancer: from molecular landscape to clinical aspects. Int J Mol Sci. 2021;22(1):173. #####
  19. Basho RK, Gilcrease M, Murthy RK, Helgason T, Karp DD, Meric-Bernstam F, et al. Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway for the treatment of mesenchymal triple-negative breast cancer: evidence from a phase 1 trial of mTOR inhibition in combination with liposomal doxorubicin and bevacizumab. JAMA Oncol. 2017;3(4):509-15.
  20. Zhu K, Wu Y, He P, Fan Y, Zhong X, Zheng H, et al. PI3K/AKT/mTOR-targeted therapy for breast cancer. Cells. 2022;11(16):2508.
  21. Ou X, Tan Y, Xie J, Yuan J, Deng X, Shao R, et al. Methylation of GPRC5A promotes liver metastasis and docetaxel resistance through activating mTOR signaling pathway in triple negative breast cancer. Drug Resist Updat. 2024;73:101063.
  22. Hortobagyi GN. Everolimus plus exemestane for the treatment of advanced breast cancer: a review of subanalyses from BOLERO-2. Neoplasia. 2015;17(3):279-88.
  23. Jewell JL, Guan KL. Nutrient signaling to mTOR and cell growth. Trends Biochem Sci. 2013;38(5):233-42.
  24. Hassan A, Aubel C. The PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in triple-negative breast cancer: a resistance pathway and a prime target for targeted therapies. Cancers (Basel). 2025;17(13):2232.
  25. Retecki K, Seweryn M, Graczyk-Jarzynka A, Bajor M. The immune landscape of breast cancer: strategies for overcoming immunotherapy resistance. Cancers (Basel). 2021;13(23):6012.
  26. Meng D, Zhao X, Yang YC, Navickas A, Helland C, Goodarzi H, et al. A bi-steric mTORC1-selective inhibitor overcomes drug resistance in breast cancer. Oncogene. 2023;42(28):2207-17.
  27. Laplante M, Sabatini DM. mTOR signaling in growth control and disease. Cell. 2012;149(2):274-93.
  28. Han Y, Wang J, Wang Z, Xu B. Comparative efficacy and safety of CDK4/6 and PI3K/AKT/mTOR inhibitors in women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: a systematic review and network meta-analysis. Curr Probl Cancer. 2020;44(6):100606.
مجله علوم پزشکی صدرا

مقالات آماده انتشار، اصلاح شده برای چاپ
انتشار آنلاین از 03 شهریور 1405

صفحه اصلی

راهنمای نویسندگان

ارسال مقاله

راهنمای داوران

تماس با ما