مجله علوم پزشکی صدرا

تاثیر بیکالوتامید بر سرکوب نقاط ایمنی مهاری در سلول‌های دندریتیک بالغ: رویکردی نوین در ایمونوتراپی سرطان پروستات

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

نیلوفر سادات نوربخش 1
بهزاد براداران 2
سیروس نعیمی 3
مهدی مغنی باشی 4

1 گروه ژنتیک، واحد کازرون، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد کازرون، ایران

2 مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران

3 گروه زیست‌شناسی، مؤسسه آموزش عالی زند، شیراز، ایران

4 گروه زیست شناسی، واحد کازرون، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد کازرون، ایران

https://doi.org/10.30476/smsj.2026.106499.1620
چکیده
مقدمه: بیکالوتامید، یک داروی ضدآندروژنی برای سرطان پروستات است که تاثیر به‌سزایی بر روی سلول‌های ایمنی و تغییر پاسخ ایمنی در ریز محیط تومور را نشان داده است. این پژوهش تاثیر بیکالوتامید بر الگوهای بیان نقاط بازرسی ایمنی در سلول‌های دندریتیک را مورد بررسی قرار داد.
مواد و روش‌ها: GM-CSF و  IL-4 برای تبدیل مونوسیت‌ها از سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی به سلول‌های دندریتیک نابالغ (iDCs) مورد استفاده قرار گرفتند. پس از آن، از لیزات سلول‌های سرطان پروستات برای تیمار سلول‌های دندریتیک نابالغ (iDCs) به منظور تسهیل توسعه آن‌ها به سلول‌های دندریتیک بالغ (mDCs) استفاده شد. تیمار بیکالوتامید به mDCs اعمال شد و به دنبال آن استخراج RNA صورت گرفت. پس از سنتز cDNA، تجزیه و تحلیل بیان نقاط بازرسی مهاری ایمنی، از طریق qPCR انجام شد.
یافته‌ها: یافته‌ها نشان داد که تجویز بیکالوتامید به mDCs به‌طور معنی‌داری سطوح بیان mRNA در نقاط بازرسی ایمونولوژیک مهاری شامل BTLA، VISTA، LAG-3، CTLA-4 و PD-L1 را کاهش داد.
نتیجه‌گیری: یافته‌های ما نشان می‌دهند که بیکالوتامید ممکن است یک اثر تعدیل‌کننده ایمنی بر DCها داشته باشد و پتانسیل آن را دارد که در ایمونوتراپی‌‌های با واسطه DC برای سرطان پروستات مورد توجه قرار گیرد.
 

تازه های تحقیق

Niloufar Sadat Nourbakhsh (Google Scholar)

Behzad Baradaran (Google Scholar)

کلیدواژه‌ها

نئوپلاسم‌های پروستات
سلول‌های دندریتیک
بیکالوتامید
مهارکننده‌های نقاط وارسی ایمنی
  1. Berenguer CV, Pereira F, Camara JS, Pereira JAM. Underlying features of prostate cancer—statistics, risk factors, and emerging methods for its diagnosis. Curr Oncol. 2023;30(2):2300-21.
  2. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):12-49.
  3. Posdzich P, Darr C, Hilser T, Wahl M, Herrmann K, Hadaschik B, et al. Metastatic prostate cancer—a review of current treatment options and promising new approaches. Cancers (Basel). 2023;15(2):461.
  4. Kim SK, Cho SW. The evasion mechanisms of cancer immunity and drug intervention in the tumor microenvironment. Front Pharmacol. 2022;13:868695.
  5. Raskov H, Orhan A, Christensen JP, Gogenur I. Cytotoxic CD8(+) T cells in cancer and cancer immunotherapy. Br J Cancer. 2021;124(2):359-67.
  6. Kobayashi Y, Lim SO, Yamaguchi H. Oncogenic signaling pathways associated with immune evasion and resistance to immune checkpoint inhibitors in cancer. Semin Cancer Biol. 2020;65:51-64.
  7. Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020;10(3):727-42.
  8. Qin S, Xu L, Yi M, Yu S, Wu K, Luo S. Novel immune checkpoint targets: moving beyond PD-1 and CTLA-4. Mol Cancer. 2019;18(1):155.
  9. Guo Z, Zhang R, Yang AG, Zheng G. Diversity of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Front Immunol. 2023;14:1121285.
  10. Song L, Dong G, Guo L, Graves DT. The function of dendritic cells in modulating the host response. Mol Oral Microbiol. 2018;33(1):13-21.
  11. Marciscano AE, Anandasabapathy N. The role of dendritic cells in cancer and anti-tumor immunity. Semin Immunol. 2021;52:101481.
  12. Shabbir S, Khurram E, Moorthi VS, Eissa YTH, Kamal MA, Butler AE. The interplay between androgens and the immune response in polycystic ovary syndrome. J Transl Med. 2023;21(1):259.
  13. Nourbakhsh NS, Naeimi S, Moghanibashi M, Baradaran B. Bicalutamide reveals immunomodulatory effects in prostate cancer by regulating immunogenic dendritic cell maturation. Tissue Cell. 2024;91:102530.
  14. Del Prete A, Salvi V, Soriani A, Laffranchi M, Sozio F, Bosisio D, et al. Dendritic cell subsets in cancer immunity and tumor antigen sensing. Cell Mol Immunol. 2023;20(5):432-47.
  15. Wang Y, Xiang Y, Xin VW, Wang XW, Peng XC, Liu XQ, et al. Dendritic cell biology and its role in tumor immunotherapy. J Hematol Oncol. 2020;13(1):107.
  16. Ghorbaninezhad F, Asadzadeh Z, Masoumi J, Mokhtarzadeh A, Kazemi T, Aghebati-Maleki L, et al. Dendritic cell-based cancer immunotherapy in the era of immune checkpoint inhibitors: from bench to bedside. Life Sci. 2022;297:120466.
  17. Wang T, Alavian MR, Goel HL, Languino LR, Fitzgerald TJ. Bicalutamide inhibits androgen-mediated adhesion of prostate cancer cells exposed to ionizing radiation. Prostate. 2008;68(16):1734-42.
  18. Bonifazi F, Pavoni C, Peccatori J, Giglio F, Arpinati M, Busca A, et al. Myeloablative conditioning with thiotepa-busulfan-fludarabine does not improve the outcome of patients transplanted with active leukemia: final results of the GITMO prospective trial GANDALF-01. Bone Marrow Transplant. 2022;57(6):949-58.
  19. Peng Q, Qiu X, Zhang Z, Zhang S, Zhang Y, Liang Y, et al. PD-L1 on dendritic cells attenuates T cell activation and regulates response to immune checkpoint blockade. Nat Commun. 2020;11(1):4835.
  20. Oh SA, Wu DC, Cheung J, Navarro A, Xiong H, Cubas R, et al. PD-L1 expression by dendritic cells is a key regulator of T-cell immunity in cancer. Nat Cancer. 2020;1(7):681-91.
  21. Palicelli A, Bonacini M, Croci S, Bisagni A, Zanetti E, De Biase D, et al. What do we have to know about PD-L1 expression in prostate cancer? A systematic literature review. Part 7: PD-L1 expression in liquid biopsy. J Pers Med. 2021;11(12):1312.
  22. Wang XB, Fan ZZ, Anton D, Vollenhoven AV, Ni ZH, Chen XF, et al. CTLA4 is expressed on mature dendritic cells derived from human monocytes and influences their maturation and antigen presentation. BMC Immunol. 2011;12:21.
  23. Li R, Qiu J, Zhang Z, Qu C, Tang Z, Yu W, et al. Prognostic significance of Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3) in patients with solid tumors: a systematic review, meta-analysis and pan-cancer analysis. Cancer Cell Int. 2023;23(1):306.
  24. Andrews LP, Cillo AR, Karapetyan L, Kirkwood JM, Workman CJ, Vignali DAA. Molecular pathways and mechanisms of LAG3 in cancer therapy. Clin Cancer Res. 2022;28(23):5030-9.
  25. Zhang JA, Lu YB, Wang WD, Liu GB, Chen C, Shen L, et al. BTLA-expressing dendritic cells in patients with tuberculosis exhibit reduced production of IL-12/IFN-alpha and increased production of IL-4 and TGF-beta, favoring Th2 and Foxp3(+) Treg polarization. Front Immunol. 2020;11:518.
  26. Shekari N, Shanehbandi D, Kazemi T, Zarredar H, Baradaran B, Jalali SA. VISTA and its ligands: the next generation of promising therapeutic targets in immunotherapy. Cancer Cell Int. 2023;23(1):265.
مجله علوم پزشکی صدرا
دوره 14، شماره 1
بهار 1405
صفحه 3-11

صفحه اصلی

راهنمای نویسندگان

ارسال مقاله

راهنمای داوران

تماس با ما