نوع مقاله : مقاله پژوهشی
نویسندگان
1 دانشیار، مرکز تحقیقات کولورکتال، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران
2 استادیار، بخش نورولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران
چکیده
مقدمه: کانال های + Na قلبی مسئول تحریک سلول های قلبی هستند. هیپرگلیسمی علامت اصلی دیابت و چندین عارضه دیگر است. اگرچه مطالعات زیادی در مورد کاردیومیوپاتی دیابتی انجام شده است ، بنابراین ، نقش گلوکز بالای جریان سدیم به طور کامل روشن نشده است. در مطالعه حاضر ، نقش گلوکز با غلظت بالا بر جریان کانال سدیم قلب انسان که در سلولهای HEK293 کلون شده بود ، بررسی شد.
روش‌ها: اثرات گلوکز بر روی جریان سدیم با روش پچ کلامپ تمام سلول ((whole-cell patch-clamp بررسی شد.
یافته‌ها: داده ها نشان داد که جریان + Na با قرار گرفتن در معرض یک شب در معرض گلوکز بالا به طور قابل توجهی اصلاح شده است. برای فعال سازی حالت پایدار ، هایپرپلاریزاسیون غیر معنی دار ناشی از گلوکز بالا باعث تغییر V1/2 می شود. غیرفعال سازی حالت پایدار با قرار گرفتن در معرض گلوکز به سمت پتانسیل های منفی بیشتر منتقل شد (P <0.001).
نتیجه گیری: داده های ما نشان می دهد که تأثیر گلوکز بر دو شکل دروازه کانال سدیم (فعال سازی و غیرفعال سازی) احتمال تعدیل متابولیک فعالیت کانال های سدیم را افزایش می دهد. تغییر هایپرپلاریزاسیون فرم فعال و غیر فعال کانال سلول های قلبی منجر به تحریک پذیری آن میتواند شود.
کلیدواژه‌ها
- Wu L, Shryock JC, Song Y, et al. Antiarrhythmic effects of ranolazine in
a guinea pig in vitro model of long-QT syndrome. J Pharmacol Exp Ther 2004; 310:599-605. - A I Undrovinas, L Belardinelli, N A Undrovinas, H N Sabbah. Ranolazine improves abnormal repolarization and contraction in left ventricular myocytes of dogs with heart failure by inhibiting late sodium current. J Cardiovasc Electrophysiol 2006;17(1):169-S177.
- A Burashnikov , J M Di Diego, A C Zygmunt, L Belardinelli, C Antzelevitch.. Atrium-selective sodium channel block as a strategy for suppression of atrial fibrillation: differences in sodium channel inactivation between atria and ventricles and the role of ranolazine. Circulation 2007;116:1449-57.
- Dobrev D, Nattel S. New antiarrhythmic drugs for treatment of atrial fibrillation. Lancet 2010; 375:1212-23.
- Wasserstrom J A, Sharma R, O'Toole M J, Zheng J, Kelly J E, Shryock J, Belardinelli L, Aistrup G L. Ranolazine antagonizes the effects of increased late sodium current on intracellular calcium cycling in rat isolated intact heart. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331:382-91.
- Undrovinas N A, Maltsev V A, Belardinelli L, Sabbah H N, Undrovinas A. Late sodium current contributes to diastolic cell ca2+ accumulation in chronic heart failure. J
Physiol Sci 2010;60:245-57. - S Sossalla, B Kallmeyer, S Wagner, M Mazur, U Maurer, K Toischer, et al. Altered Na(+) currents in atrial fibrillation effects of ranolazine on arrhythmias and contractility in human atrial myocardium. J AM Coll Cardiol 2010;55:2330-42.
- Rajamani S, El-Bizri N, Shryock J C, Makielski J C, Belardinelli L. Use-Dependent Block of Cardiac Late Na+ Current by Ranolazine. Heart Rhythm 2009; 6: 1625–1631.
- Bilginoglu A, Kandilci HB, Turan B. Intracellular levels of Na(+) and TTX-sensitive Na(+) channel current in diabetic rat ventricular cardiomyocytes. Cardiovasc Toxicol 2013;13:138-47.
- Bracken N K, Woodall A J, Howarth F C, Singh J. Voltage-dependence of contraction in streptozotocin-induced diabetic myocytes. Mol Cell Biochem 2004; 261:235-43.
- Bich-Hoai T T , Marin A, Dinu C, Banciu D, Maria-Luiza F, Ristoiu V. Hypoxia and high glucose activate tetrodotoxin-resistant Na+currents through PKA and PKC. Acta Neurobiol Exp 2010; 70: 351–361.
- Stables C L, Musa H, Mitra A, Bhushal S, Deo M, Guerrero-Serna G, et al. Reduced Na⁺ current density underlies impaired propagation in the diabetic rabbit ventricle. J Mol Cell Cardiol 2014; 69:24-31.
- Lu Z, Jiang Y-P, Wu C-Y C, Ballou
L M, Liu S, Carpenter E S, et al. Increased persistent sodium current due to decreased PI3K signaling contributes to QT prolongation in the diabetic heart. Diabetes 2013; 62:4257-65. - Chen C, Wang S, Hu Q, Zeng L, Peng H, Liu C , et al. Voltage-gated sodium channels are modulated by glucose and involved in regulating cellular insulin content of INS-1 cells. Cell Physiol Biochem 2018;45:446-457.
- Khazraei H, Akmali M, Mirkhani H. Mechanical effects of ranolazine on normal and diabetic-isolated rat heart. RPS 2021;16:269-277.
)